生物制品生产和检定用菌种、毒种管理规程

Requirements for Bacterial and Viral Strains Used for Manufacture
and Quality Control of Biologics

1 总则

1．l本规程所称之菌、毒种系指直接用于制造和检定生物制品的细菌、立克次体或病毒等，以下简称菌、毒种。菌、毒种按《中国医学微生物菌种保藏管理办法》第二条分类。

1．2各生产单位按规程生产或检定生物制品所用之菌、毒种由国家药品检定机构或国家药品管理当局委托的单位保存、检定及分发。凡增加、减少或变更生产及检定用菌、毒种，及各生产单位自行分离或收集的菌、毒种，拟用于生产或检定者，均须经国家药品检定机构审查、国家药品管理当局认可。新生物制品所用的菌、毒种按国家药品管理当局《新生物制品审批办法》办理。

1．3生物制品生产应采用种子批系统。原始种子批（Primary Seed Lot）应验明其记录、历史、来源和生物学特性。从原始种子批传代、扩增后保存的为主种子批（Master Seed Lot）。从主种子批传代、扩增后保存的为工作种子批（Working Seed Lot）。工作种子批的生物学特性应与原始种子批一致，每批主种子批和工作种子批均应按规程要求保管、检定和使用。

1．4各生产单位应指定专业部门对本单位的菌、毒种施行统一管理，每年向单位领导书面报告管理情况，并抄报国家药品检定机构。

2菌、毒种登记程序

2．l菌、毒种由国家药品检定机构统一进行国家菌、毒种编号，各单位不得更改及仿冒。未经统一编号的菌、毒种不得用于生产和检定。

2．2保管菌、毒种应有严格的登记制度，建立详细的总帐及分类帐。收到菌、毒种后应立即进行编号登记，详细记录菌、毒种的学名、株名、历史、来源、特性、用途、批号、传代冻干日期、数量。在保管过程中，凡传代、冻干及分发，均应及时登记，并定期核对库存数量。

2．3收到菌、毒种后一般应及时进行检定。用培养基保存的菌种应立即检定。

3菌、毒种的检定

3．1生产用菌、毒种应按各项制品规程要求定期进行检定。

3．2所有菌、毒种检定结果应及时记入菌、毒种检定专用记录内。

3．3不同属或同属菌、毒种的强毒及弱毒株不得同时在同一无菌室内操作。一、二类菌、 毒种及芽胞菌、真菌必须在严格隔离的专用实验室及动物室内操作，并应加强对操作人员的防 护。活菌、活毒操作必须严格执行《活菌、活毒操作管理制度》。

3．4三、四类菌、毒种的操作应按各项制品规程的规定在专用或适宜的实验室内进行。

3．5各单位的质量检定部门应定期了解本单位的菌、毒种保管、检定及使用情况，必要时 进行抽查，或会同制造部门进行检查。

4菌、毒种的保存

4．1菌、毒种经检定后，应根据其特性选用适当方法及时保存。最好冻干，低温保存。

4．2不能冻干保存的菌、毒种，应保存2份或保存于2种培养基，一份供定期移种或传代 用，另一份供经常移种或传代用。用培养基保存的菌种管应用石蜡密封或熔封。

4．3保存的菌、毒种传代或冻干均应填写专用记录。

4．4菌种管上应有牢固的标签，标明菌、毒种编号、代次、批号、日期。

5菌、毒种的销毁

5．l销毁无保存价值的一、二类菌、毒种的原始种子批、主种子批和工作种子批须经单位 领导批准，销毁三、四类菌、毒种须经部门领导批准，并在帐上注销，写明销毁原因和方式。

5．2保存的菌、毒种传代、移种后，销毁原菌、毒种之前，应仔细检查新旧菌、毒种的标签 是否正确。

6菌、毒种的交换

6．l菌、毒种最好冻干、真空封口发出，如不可能，毒种亦可以组织块或细胞液形式发出， 菌种亦可用培养基保存发出，但管口必须密封。

6．2各生产单位或其他机构之间相互索取的菌、毒种，凡直接用于生产及检定者，均须经 国家药品检定机构审查认可。

7菌、毒种的索取与分发

7．l索取或邮寄菌、毒种，必须按《中国医学微生物菌种保藏管理办法》执行。

7．2分发生物制品生产和检定用菌、毒种，应附上详细的历史记录及各项检定结果。