生物制品命名规程
Requirements for Terminology of Biologics
1生物制品的定义
生物制品是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。目前，我国人用生物制品包括细菌类疫苗（含类毒素）、病毒类疫苗、抗毒素及免疫血清、血液制品、细胞因子、体内及体外诊断制品以及其他活性制剂（包括毒素、抗原、变态反应原、单克隆抗体、重组DNA产品、抗原-抗体复合物、免疫调节剂、微生态制剂等）。
2生物制品的种类
根据各种制品的组成及用途分类如下。
2．l疫苗（Vaccines）
2．l．l细菌类疫苗（Bacterial Vaccines）
由有关细菌、螺旋体或其衍生物制成的减毒活疫苗、灭活疫苗、重组DNA疫苗、亚单位疫苗等，如卡介苗、伤寒Vi多糖疫苗、破伤风疫苗（类毒素）等。
2．1．2病毒类疫苗（Viral Vaccines）
由病毒、衣原体、立克次体或其衍生物制成的减毒活疫苗、灭活疫苗、重组DNA疫苗、亚单位疫苗等，如麻疹减毒活疫苗、重组（CHO细胞）乙型肝炎疫苗等。
2．l．3联合疫苗（Combined Vaccines）
由二种或二种以上疫苗抗原原液配制成的具有多种免疫原性的灭活疫苗或活疫苗，如百日咳、白喉、破伤风联合疫苗（DTP），麻疹、流行性腮腺炎、风疹联合疫苗（MMR）等。
2． 2抗毒素及免疫血清（Antitoxin and Antisera）
由特定抗原免疫动物所得血浆制成的抗毒素或免疫血清，如破伤风抗毒素、抗狂犬病血清等，用于治疗或被动免疫预防。
2．3血液制品（Blood Products）
由健康人的血浆或特异免疫人血浆分离、提纯或由重组DNA技术制成的血浆蛋白组分或血细胞组分制品，如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子（天然或重组的）、红细胞浓缩物等，用于诊断、治疗或被动免疫预防。
2．4细胞因子（Cytokines）及重组DNA产品（Recombinant DNA Products）
由健康人血细胞增殖、分离、提纯或由重组DNA技术制成的多肽类或蛋白质类制剂，如干扰素（IFN）、白细胞介素（IL）、集落刺激因子（CSF）、红细胞生成素（EPO）等，用于治疗。
2·5诊断制品（Diagnostic Reagents）
2．5．l体外诊断制品
由特定抗原、抗体或有关生物物质制成的免疫诊断试剂或诊断试剂盒，如伤寒、副伤寒、变形杆菌（OX19、0X2、OXK）诊断菌液，沙门氏菌属诊断血清，HBsAg酶联免疫诊断试剂盒等，用于体外免疫诊断。
2．5．2体内诊断制品
由变态反应原或有关抗原材料制成的免疫诊断试剂，如卡介菌纯蛋白衍生物（BCG-PPD）、布氏菌纯蛋白衍生物（RB-PPD）、锡克试验毒素、单克隆抗体等，用于体内免疫诊断。
2．6其他制品（Else Products）
由有关生物材料或特定方法制成，不属于上述5类的其他生物制剂，用于治疗或预防疾病。如治疗用A型肉毒毒素制剂、微生态制剂和卡介菌多糖、核酸制剂等。
3生物制品的命名
3．l命名原则
参照中国生物制品传统命名及WHO规程命名方式，制品的基本名称一般可由三个部分组成。第一部分列出（有时不列）制法或群及型别（如重组、A群）等冠语；第二部分列出制品所针对的疾病（如麻疹、伤寒等）或微生物名（如沙门氏菌等），或组成成分（如
Vi多糖）或人名（如卡介、锡克等），或起始材料（如人血、CHO细胞等）；第三部分列出制品种类（如疫苗、抗毒素、诊断试剂等）。基本名称的模式简列如下：
（制法或群、型别）＋（病名、微生物名、组分、人名或材料）＋（品种名）
以上仅为一般原则。对各个具体制品的命名，尚需参照以下方法及各类制品命名举例拟定，并可按制品特点对第一、二部分作出取舍。
3．2命名方法
3．2．1制造方法
3．2.1．1制法一般不标明。但一种制品存在多种制造方法者需标明，如重组DNA者，则加“重组”，以与非重组制品相区别。如麻疹减毒活疫苗、重组（酵母）乙型肝炎疫苗、人血白蛋白（低温乙醇蛋白分离法）。
3．2．1．2液体制剂者不需加“液体”二字，如同时有液体制剂和冻干制剂者，冻干制剂应加“冻干”二字，如只有冻干制剂，按国际惯例亦可加“冻干”二字。如钩端螺旋体疫苗、伤寒Vi多糖疫苗、冻干人凝血因子Ⅷ。
3．2．2用法与用途
3．2．2．1一般用法均不要标明。特定途径使用者必须标明。如皮内注射用卡介苗、静脉注射用人免疫球蛋白（PH4）。
3．2．2．2预防用制品均不要在基本名称前标明预防用。
3．2．2．3细菌类治疗用制品可在基本名称后加“制剂”二字。如治疗用短棒状杆菌制剂。双歧杆菌活菌制剂。
3．2．2．4成人用或青少年用制品，可在基本名称后用括号注明。
3．2．2．5预防人、畜共患疾病的同名同型制品应标明人用，以与兽用制品相区别。
3．2．2．6体内诊断用制品一般不加诊断用字样。如结核菌素纯蛋白衍化物（ TB-PPD）、锡克试验毒素。
3．2．3多联、多价与群、型
3．2．3．l一种制剂包含几个不同抗原成分的制品，应于制品种类前加“联合”二字。如吸附无细胞百日咳、白喉、破伤风（DTPa）联合疫苗，麻疹、腮腺炎、风疹（MMR）联合疫苗。
3．2．3．2一种制剂包含同一制品的不同群、型别者，应于制品种类前加“多价或 n价”字样，并加括号注明群、型名称。如双价肾综合征出血热灭活疫苗。
3．2．4品种前加形容词 为进一步阐明制品的性质，必要时在基本名称的品种前加灭活、活、纯化等形容词。如麻疹减毒活疫苗、乙型脑炎灭活疫苗、Ⅰ型肾综合征出血热纯化疫苗。
3．3新生物制品名称、商品注册名称及其他 新生物制品的命名应参考上述原则及方法。各制品的商品注册名称由生产单位自定，并申报国家药品管理当局。制品译名一律使用英语。
4有关生物制品规程的术语及用语
为统一规程用语及术语，参照中国GMP、WHO规程及WHO《生物制品规程词汇》制定《生物制品规程部分术语及用语的含义》作为附录。
附录／生物制品规程部分术语及用语的含义
生产（制造）（Production，Manufacturing）药品、生物制品生产（制造）过程中的全部操作步骤。
生产单位（Production Unit，Manufacturer）通指生产（制造）药品、生物制品的研究所、企业或公司等单位。
国家药品管理当局（NCA，National Control Authority）主管药品、生物制品质量标准、质量保证和质量检验与监督的国家权威职能机构。
国家药品检定机构（NCL，National Control Laboratory）隶属于NCA，负责对国产及进口药品、生物制品进行质量检验、质量控制和质量监督的国家专业机构。
药品（Pharmaceutical Products）指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能，并规定有适应证、用法和用量的物质，包括药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。含义详见《药品生产质量管理规范》（1992）第七十六条。
生物制品（Biological Products，Biological Substances）含义详见本版规程通则《生物制品命名规程》。
疫苗（Vaccine）通指用于免疫接种的病毒类疫苗（原称疫苗）、细菌类疫苗（原称菌苗或类毒素）。如麻疹减毒活疫苗、A群脑膜炎球菌多糖疫苗、吸附破伤风疫苗等。
联合疫苗（Combined Vaccine）指二种或二种以上疫苗原液按特定比例配合并加入适量吸附剂或稳定剂制成的具有多种免疫原性的疫苗。如白喉、破伤风联合疫苗，百日咳、白喉、破伤风联合疫苗，麻疹、流行性腮腺炎、风疹联合疫苗等。
二价疫苗及多价疫苗（Bivalent Vaccine；Polyvalent Vaccine）由单一型（或群）抗原成分组成的疫苗通称单价疫苗。由二个或二个以上同一种但不同型（或群）抗原合并组成的含有二价或多价抗原成分的一种疫苗，则分别称为二价疫苗或多价疫苗。
重组DNA制品（Recombinant DNA Products，rDNA Products）将分离提取的可表达有免疫原性或治疗性物质的目的基因（DNA）插入适宜的质粒载体，尔后导入选定的受体细胞（哺乳动物的、酵母的、大肠杆菌的或昆虫的）中进行增殖，由培养分泌物或细胞破碎物中提取精制目的基因产物，制成用于预防、治疗或诊断的生物制品称重组DNA制品，简称重组制品（此类制品原称基因工程制品）。
血液制品（Blood Products）由健康人的血浆或特异免疫人血浆分离、提纯或由重组DNA技术制成的血浆蛋白组分或血细胞组分制品，如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子（天然或重组的）、红细胞浓缩物等，用于诊断、治疗或被动免疫预防。
国家标准品（Biological Standards）系用WHO正式颁布的标准品标定国家或某一实验室的生物标准品，经过协作研究和检定，准确标明国际单位（IU），其稳定性高，并经国家药品管理当局批准，成为国家生物标准品（National Biological Standards）。
国家参考品（Biological Reference Reagents）一般为生物学诊断试剂或诊断用生物物质，或用于鉴定微生物及其衍生物或诊断疾病的高度特异血清。这些生物参考品未规定其国际单位，一般只用于鉴别试验，不用于活性或效价的定量测定，然而，某些参考品（例如用于麻疹疫苗滴定或类毒素絮状单位测定的参考品）用于定量测定。国际生物参考品由WHO分发；国家生物参考品由国家药品管理当局认可和分发。
物料（Materials）泛指原料、辅料、单一收获物（液）、原液、中间产品、半成品、包装材料等。
原料（Raw Materials，Source Materials）药品、生物制品生产过程中使用的所有投人物料，包括生物材料和化学材料，辅料除外。
辅料（Additives， Supplement Materials）指生产药品、生物制品调配处方时所用的赋形剂和附加剂。
包装材料（Packaging Materials）指成品内外包装物料、标签、防伪标志和使用说明。
血液（或称全血）（Blood，Whole Blood）采集于含有抗凝剂溶液中的血液。抗凝溶液中可含或不含营养物（如葡萄糖或腺瞟吟等）。
血浆（Plasma）血液采集于含有抗凝剂的接收容器中，分离血细胞后保留的液体部分；或在单采浆过程中抗凝血液经连续过滤或离心分离后的液体部分。
单采血浆术和单采血细胞术（Plasmapheresis and Cytapheresis）用物理学方法由全血分离出血浆或一种或多种血细胞组分，并将其余组分回输给供血员的操作技术。
载体（Carrier）系一种通常为蛋白质的分子。将其作为载体，使另一微生物多糖以化学方法连接其上，以诱生T-细胞免疫应答，改善多糖的体液免疫应答。
载体（DNA）（Vector）系一种DNA片段，它可在宿主细胞内引致自身复制，其他DNA分子也可与之连接扩增。很多载体是细菌质粒，在某些情况下，一种载体在导人细胞后可与宿主细胞染色体整合，并在宿主组织生长和繁殖过程中保持其模式。
质粒（Plasmid）系一种能自主复制的环状额外染色体DNA元件。它通常携带一定数量的基因，其中有些基因可授予抗生素的抗性，该抗性常用于判断生物体是否含有此种质粒，从而识别生物体。
减毒株（Attenuated Strains）一种细菌或病毒，其对特定宿主的毒力已被适当减弱或已消失。
原始种子批（Primary Seed Lot）一定数量的已验明其来源、历史和生物学特性并经临床研究证明其安全性和免疫原性良好的病毒株（或菌株）或用于制备原疫苗（Original Vaccine）的活病毒（或菌体）悬液。该悬液应加工为单一批，以确保其组成均一，并经充分鉴定。原始种子批用于制备主种子批。
原疫苗（original Vaccine）指按生产单位技术规范制备的疫苗，在临床试验中是安全和有免疫原性的。
主种子批（Master Seed Lot）一定数量的来自原始种子批的病毒株（或菌株）或用于制备原疫苗（Original Vaccine）的活病毒（或菌体）悬液。该悬液应加工为单一批，以确保其组成均一，并经全面鉴定。主种子批用于制备疫苗生产用的工作种子批。
工作种子批（Working Seed Lot）按 NCA批准的方法，从主种子批传代而得到的活病毒或细菌。工作种子批用于生产疫苗。
细胞株（Cell Strains）系复制能力有限的细胞群。该细胞群接种于实验动物时不能产生肿瘤，并具有来源组织的胞核性和贴壁细胞依赖性。
细胞库（Cell Bank）系用来培养生产连续多批制品的细胞系统，该细胞系来源于经充分鉴别和证明无外源因子的一个原始细胞库（Primary Cell Bank，PCB）和一个主细胞库（Master Cell Bank， MCB）。从主细胞库中取一定数量容器的细胞制备工作细胞库。关于有限传代次，应验证超过常规生产所达到的有效传代次或群体倍增数。
原始细胞库（Primary Cell Bank，PCB）一定量经过充分鉴定的人、动物或其他来源的细胞；源自单一组织或细胞分装于容器内，组成应均一，冻存于-13O℃或以下，其中一支（瓶）或多支（瓶）可用于制备主细胞库（Master Cell Bank，MCB）。
主细胞库（Master Cell Bank，MCB）经过充分鉴定一定量的人、动物或其他来源且保存适宜的细胞，一般是由原始细胞库（Primry Cell Bank）的细胞制备而成，分装于容器内，组成应均一，保存于-13O℃或以下，通常用于制备工作细胞库（Working Cell Bank，WCB）。
工作细胞库（Working Cell Bank，WCB）由有限传代水平的主细胞库制备而来的均一性细胞悬液，分装适宜体积于多个容器中，适当保存，常冻存于-13O℃或以下，其中一支（瓶）或多支（瓶）可用于生产。所有容器处理相同，其中一支（瓶）或多支（瓶）一旦由贮存库中移出后，不得返回原种子贮存库中。实际上，细胞种子是通过亚培养扩增至一定代次（或适宜的群体倍增数）后，由制造单位选定并由国家药品管理当局批准。此细胞合并后分装于安瓿，并低温保存为WCB。
细胞系（Cell Line）系由第一次亚培养或由系列传代培养中任何阶段制备的细胞群（非原始培养细胞）。该细胞群通常是非均质的。
传代细胞系（Continuous Cell Lines，Estableshed Cell Lines）系在体外能无限繁殖的细胞群，不具有来源组织的胞核性和贴壁细胞依赖性。
外源因子（Adventitious Agents， Extraneous Agents）存在于接种物，细胞基质及（或）生产制品所用的原材料及制品中的污染物，包括细菌、真菌、支原体和外源性病毒。
原始细胞培养物（Primary Cell Culture）直接由组织制备的细胞培养物。
单一收获物（Single Harvest）在单一轮生产或一个连续工时中，用同一病毒或细菌株接种于基质（一组动物或一批细胞或一批培养基）并一起培养、收获的一定量病毒或细菌悬液、毒素或其他目的生物物质。
原液（Bulk）系指用于制造最终配制物（Fillal formulation）或半成品（Final Bulk）的均一物质。由一次或多次单一收获物而得到，一般需要纯化并可能配制一批或多批半成品。如属微生物，通常视为原悬液（Bulk Suspension）。如原液已浓缩，经稀释成为半成品。对于多价制品（如三价脊灰疫苗），原液是由单价原液配制而成。
半成品（Final Bulk）由一批或多批原液（有效期相同或相近的）合并配制的、组成均一的并且是无菌的完工中间制品，分装于一个或多个中间容器中。半成品可分装至最终容器。
分装批（Filling Lot，Final Lot）由同一批半成品在同一工时内分装（或冻干）、密封于最终容器中的分装后制品。在分装（或冻干）过程中，其单支（瓶）可能污染的机会是均等的。在同一冻干机内冻干的为一个分装批或亚批。
批（Lot，Batch）在同一生产周期中，用同一批原料、同一方法生产出来的一定数量的一批制品，在规定限度内，它具有同一性质（均一性）和同一质量。
亚批（Sub-lot）一批均一的半成品分装于若干个中间容器中，即成为若干个亚批，尔后再分装于最终容器；或一批均一的半成品，通过若干分装机分装于最终容器，即成为若干个亚批。故亚批是分装批的一部分。
批号（Lot No.）系用于识别产品“批”的标志，常用一组数字或字母加数字表示，此数字常用以反映年、月、日。
亚批号（Sub-Lot No．）系用于识别“亚批”的标志，常在批号数字后加一1，－2，－3等表示。
成品（Final Products）半成品分装（或经冻干）、密封于最终容器后，再经目检、贴签、包装，并经全面检定合格，签发上市的制品。
失效日期（Expiry Date）指在特定条件下保存的制品，到此日期后一般已不可能继续符合相应规程的各项要求，特别是效价要求，故不应继续使用。失效日期应注明在成品容器标签上。并按国家药品管理当局许可的有效期（Validity Period）确定天数、月数或年数。
有效周期（Validity Period）指由国家药品管理当局许可用以签发制品供临床使用的最大有效期限。该效期是根据在产品开发过程中进行稳定性研究获得的贮存寿命（Shelf Life）而确定。
抗原性（Antigenicity）指在适宜的体外免疫学试验中，某物质和相应抗体相互反应的能力，如絮状反应、免疫凝胶扩散反应、酶联免疫测定等。
免疫原性（Immunogenicity）指某一制品使用后诱生免疫应答反应的能力。在疫苗接种情况下，此种反应导致出现理想的特异体液免疫（由B细胞产生抗体）或细胞免疫应答（各种T细胞增殖）或二者兼之，一般情况下使被接种个体获得对相关传染病的保护。
同质性、均一性（Homogeneity）就一种或多种特定性质而论，某一制品或物质的组成和结构相同。
最小致死量（MLD）在一定时间内使一定体重的试验动物全部死亡的最小毒素或毒菌 剂量。
PBS 磷酸盐缓冲生理盐水。
PB 磷酸盐缓冲液。